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類器官之父發(fā)表Cancer Cell論文：揭示大腸桿菌的基因毒性作用

來源：上海西遞實業(yè)有限公司 發(fā)布時間：2024-03-18

馬克西瑪公主兒童腫瘤中心Ruben van Boxtel、Hubrecht研究所 Hans Clevers 等人在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為：Improved detection of colibactin-induced mutations by genotoxic E. coli in organoids and colorectal cancer 的研究論文。該研究揭示了基因毒性大腸桿菌在類器官和結(jié)直腸癌中誘導(dǎo)的基因突變。

類器官之父發(fā)表Cancer Cell論文：揭示大腸桿菌的基因毒性作用

大腸桿菌攜帶的聚酮合酶(pks)操縱子與結(jié)直腸癌(CRC)風(fēng)險增加有關(guān)，該操縱子負責產(chǎn)生基因毒素colibactin，pks+大腸桿菌菌株在細胞系中會誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂(DSB)，進一步分析顯示，colibactin是結(jié)直腸癌基因組突變的一個來源。>>>商務(wù)洽談，點此處，在線咨詢

大腸桿菌Nissle 1917菌株(EcN)是一種研究較多的益生菌株，通常用于治療炎癥性腸病(IBD)。值得注意的是，EcN菌株同樣也攜帶pks操縱子。之前的研究表明，與其他pks+菌株相比，EcN引起DNA雙鏈斷裂(DSB)的能力降低。此外，最近的一些研究也表明，EcN在CHO細胞(中國倉鼠卵巢細胞)中具有DNA誘變作用。

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然而，迄今為止沒有證據(jù)表明在原代人類細胞中存在全基因組范圍內(nèi)的EcN誘導(dǎo)突變，其與其他pks+大腸桿菌菌株的相對誘變性尚不清楚。

為了解決這個問題，研究團隊使用之前建立的人類類器官共培養(yǎng)系統(tǒng)和全基因組測序確定了一系列pks+大腸桿菌菌株的突變后果，包括EcN和3個結(jié)直腸癌來源的大腸桿菌菌株。該研究開發(fā)了2種計算方法——1)依靠colibactin DNA目標基序、2)隨機森林模型，以提高對單個colibactin誘導(dǎo)突變的檢測。

結(jié)果顯示，該研究中的所有大腸桿菌菌株，包括EcN，都表現(xiàn)出不同程度的致突變活性。此外，將個體突變歸因于colibactin的機器學(xué)習(xí)方法揭示了colibactin誘導(dǎo)的突變患者在較年輕的年齡被診斷，并且colibactin可以誘導(dǎo)特定的APC突變。這些方法在約12%的結(jié)直腸癌基因組甚至整個外顯子組測序數(shù)據(jù)中檢測到colibactin誘導(dǎo)的突變，這是確定不同pks+大腸桿菌菌株的致突變活性的關(guān)鍵一步。

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來源：生物世界

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